Andrea Sachs (interpretada por Anne Hathaway), uma jovem a recém-entrar no mundo profissional, vai a uma entrevista na conceituada revista de moda "RUNWAY". Graças à sua inteligência, conquista a aprovação da diretora Miranda Priestly (interpretada por Meryl Streep), que a contrata como sua segunda assistente. Inicialmente, Andrea sente-se bastante frustrada, pois por mais que se esforce no trabalho, não recebe qualquer reconhecimento. No entanto, após receber conselhos de um colega mais experiente, decide reinventar-se. O seu desempenho profissional melhora progressivamente, a ponto de substituir a primeira assistente na preferência de Miranda, que decide levar esta jovem talentosa consigo para França. Contudo, a transformação de Andrea fá-la perder o apoio do namorado e dos amigos, deixando-a profundamente conflituosa.