A jovem Zoe Benson (interpretada por Taissa Farmiga) acidentalmente causa a morte do namorado, descobrindo assim que possui linhagem de bruxa. Ela é levada para uma escola secreta de bruxas, onde conhece três raparigas com diferentes habilidades: Madison, Queenie e Nan. Pouco depois, Fiona Goode (Jessica Lange), mãe da diretora Cordelia (Sarah Paulson), regressa à escola. Sendo a super-bruxa reconhecida da geração anterior, Fiona vive ansiosa devido ao envelhecimento e à perda de poderes mágicos. Ela encontra a Sra. LaLaurie (Kathy Bates), que foi enterrada viva pela bruxa negra imortal Marie Laveau (Angela Bassett) há quase duzentos anos, desejando desvendar o segredo da imortalidade. No entanto, uma série de eventos reacende a guerra latente entre as duas facções de bruxas. Paralelamente, uma organização misteriosa dedicada a caçar bruxas também prepara-se para a ação.