Há oito anos, uma agência de espionagem global independente chamada Fortaleza foi destruída pelo emergente sindicato do crime Manticore. Os agentes de elite Mason Kane (interpretado por Richard Madden) e Nadia Singh (interpretado por Priyanka Chopra) sobreviveram por um triz, mas as suas memórias foram apagadas. Oito anos depois, Bernard Orlick (interpretado por Stanley Tucci), antigo colega de Mason, pede a sua ajuda para impedir que a Manticore estabeleça uma nova ordem mundial.