O governo britânico enviou o agente 007, James Bond (interpretado por Sean Connery), para o Caribe para investigar o assassinato de um agente de inteligência. Após várias investigações, Bond suspeita que a morte está relacionada com o Dr. No, na ilha de Crab Key. Nesta ilha misteriosa, o Dr. No está a levar a cabo um plano secreto e a realizar freneticamente uma experiência científica com o objetivo de dominar o mundo. Ambos os lados iniciaram uma batalha de inteligência e coragem, com o Dr. No a enviar uma espiã para monitorizar todos os movimentos de 007 e tentar subjugá-lo, mas, inesperadamente, Bond descobre o seu plano. O pescador Quarrel e a mergulhadora Honey Ryder (interpretada por Ursula Andress) tornam-se assistentes valiosos de 007. No entanto, o Dr. No estava preparado para a sua chegada, e Bond e a sua bela assistente acabam encurralados em várias dificuldades. Quando parecia que 007 iria perecer na ilha deserta, a situação sofre uma reviravolta surpreendente.