Hellboy (interpretado por David Harbour) era originalmente um monstro convocado pelos nazis como arma biológica, mas teve a sorte de ser resgatado e ajudado pelo Professor Broom (Ian McShane). Sob a orientação e treino do professor, Hellboy cresceu gradualmente e, posteriormente, juntou-se ao Bureau de Investigação e Defesa Paranormal, tornando-se o combatente de elite da organização.