Os Caça-Fantasmas, mais uma vez, empunham as suas armas para um duelo contra demónios em Manhattan. Após uma pequena batalha na cidade de Nova Iorque, a equipa descobre que um demónio milenar está prestes a regressar à Terra com más intenções sobre Manhattan, planeando causar estragos através do seu reino - o Museu de Arte de Manhattan. Agora, só os Caça-Fantasmas podem enfrentar o demónio numa luta para salvar a cidade de Nova Iorque...