Durante a Guerra Fria, o pai de Bruce Banner (interpretado por Eric Bana) era um cientista do exército americano, dedicado a pesquisas de modificação genética para dotar os seres humanos de capacidades sobre-humanas, com o objetivo de criar super-soldados para as forças armadas dos EUA. No entanto, o seu projeto não recebeu o apoio militar, impedindo a realização de testes em humanos. O pai, na sua obsessão, conduziu a experiência genética no próprio filho, Bruce, logo após o seu nascimento. Anos mais tarde, Banner tornou-se um cientista destacado, especializado no desenvolvimento de novas bombas de alta energia para o exército. Durante um teste de rotina, um erro operacional levou a uma explosão de raios gama, e Banner, para proteger um colega, ficou exposto a uma intensa radiação. Qualquer pessoa comum teria morrido instantaneamente numa explosão daquela magnitude, mas Banner sobreviveu. A experiência genética que o pai lhe tinha feito anos antes ativou-se devido a essa radiação nuclear. Sempre que Bruce Banner se zanga, desencadeia uma força misteriosa no seu corpo, transformando-se no Hulk, uma criatura inconsciente com um poder destrutivo extraordinário e um instinto de rebeldia. Por isso, o exército americano, na tentativa de estudar mais a fundo este fenómeno, iniciou uma perseguição implacável ao Hulk...