Os irmãos órfãos Hansel (Jeremy Renner) e Gretel (Gemma Arterton), que na infância eliminaram a bruxa da casa de doces, tornaram-se ao longo dos anos os maiores adversários das bruxas malignas. Ao ajudarem a vila de Augsberg a localizar crianças desaparecidas e bruxas ocultas, os irmãos descobrem que um eclipse lunar conhecido como "Lua de Sangue" ocorrerá dentro de três dias - um momento crucial e sagrado para as bruxas. Os dois irmãos entram rapidamente em ação, enquanto o xerife que os despreza recruta um grupo para investigar os rastros das bruxas. Pouco depois, a líder das bruxas (Famke Janssen) lidera seus seguidores num ataque à vila, confrontando diretamente os irmãos. Após um combate intenso, Gretel fica gravemente ferida e Hansel desaparece sem deixar vestígios junto com as bruxas.O conflito entre o bem e o mal intensifica-se gradualmente, e durante este processo os irmãos vão descobrindo segredos sobre a sua infância e as origens dos seus pais...