O veterano das Forças Especiais do Exército dos EUA, John Rambo, viveu anonimamente durante anos na fronteira entre o Arizona, nos Estados Unidos, e o México, levando uma vida simples na quinta do seu melhor amigo e ocasionalmente ajudando nos resgates de viajantes acidentados nas montanhas. A neta do seu amigo, antes de partir para a universidade, descobre notícias do seu pai biológico, que a abandonou, e aventura-se no desconhecido território mexicano, onde é sequestrada por traficantes de pessoas e drogada para ser forçada à prostituição. Ao saber do ocorrido, John Rambo parte para o México numa missão de resgate, jurando exterminar por completo a organização criminosa...