O Capitão Jack (Johnny Depp), engolido por um polvo gigante, entra no "Reino dos Mortos" — o fim do mundo, controlado por Davy Jones. Para salvar Jack, Will Turner (Orlando Bloom), Elizabeth (Keira Knightley) e a feiticeira também viajam até ao "fim do mundo".Após encontrarem Jack, o grupo desfaz a maldição e escapa do fim do mundo. Entretanto, o astuto Cutler Beckett (Tom Hollander) já obtivera o coração de Davy Jones (Bill Nighy), subjugando-o assim e assumindo o controlo de todos os piratas dos mares abertos, para beneficiar a Companhia das Índias Orientais. Para enfrentar a ameaça, os líderes piratas de várias regiões reúnem-se secretamente, debatendo se devem libertar a deusa do mar e matar Davy Jones.Afinal, a deusa do mar era a antiga amante de Davy Jones, e a relação complexa entre os dois torna-se crucial para o desfecho do confronto. Na calmaria da superfície do mar, a tempestade aproxima-se, e o duelo final está prestes a começar. Que destino aguarda cada um? Quando o juízo final terminar, poderá o oceano recuperar a paz outrora conhecida?