Existe uma organização secreta contratada pelo governo dos EUA, cujos membros incluem o líder Clay (interpretado por Jeffrey Dean Morgan), o descontraído Jensen (Chris Evans), o especialista em armas Roque (Idris Elba), além de Pooch (Columbus Short), Cougar (Óscar Jaenada) e outros. Durante uma missão na Bolívia, devido à traição do infiltrado Max (Jason Patric), as suas vidas ficam ameaçadas. Clay aproveita a situação, forja a morte de todos e regressa secretamente aos EUA com o novo nome "Os Perdedores". Entretanto, uma misteriosa mulher chamada Aisha (Zoe Saldana) junta-se ao grupo, iniciando com Clay e a sua equipa uma missão de vingança. Conseguirão eles expor o traidor e recuperar a sua honra? O segredo crucial reside, na verdade, nas mãos da habilidosa Aisha...