Sob o comando do Duque (interpretado por Channing Tatum), a unidade de forças especiais infligiu um duro golpe à organização terrorista "Cobra". Embora figuras centrais como o Comandante Cobra tenham sido capturadas, elementos-chave da organização como a Sombra Branca (interpretado por Lee Byung-hun) continuam em liberdade, preparando-se a todo momento para retaliar contra as forças especiais e o mundo. Após resolver com eficiência uma crise nuclear num país do Médio Oriente, as forças especiais foram subitamente atacadas ferozmente pelo governo americano. O Duque e outros membros da equipa morreram heroicamente no cumprimento do dever, restando apenas o Quebra-Molas (interpretado por Dwayne Johnson), a Miss Jaye (interpretada por Adrianne Palicki) e Flint (interpretado por D.J. Cotrona) como sobreviventes. Afinal, a Cobra já havia infiltrado os altos escalões americanos, manchando a reputação das forças especiais e incriminando um dos seus membros mais importantes, o Snake Eyes, com o objetivo de localizar e libertar o Comandante preso.