Hancock (interpretado por Will Smith) é um super-herói invulnerável a balas e armas, que aterroriza os criminosos. No entanto, sempre que este protector do povo confronta os malfeitores, fá-lo com um estrondo, causando danos severos que representam uma enorme ameaça tanto para as vidas dos cidadãos como para os bens públicos. Esta é a razão pela qual, apesar das suas capacidades únicas, ele não consegue ganhar o reconhecimento do público. A sua personalidade irritável e a sua relutância em explicar-se apenas agravam os conflitos. Nesse dia, Ray Embrey (Jason Bateman), um gestor de relações públicas, estava a ter um dia de azar: não só a sua ideia de promover uma campanha global de bondade não estava a ser bem recebida, como ainda no caminho para casa ficou preso no trânsito em cima dos carris do comboio, quase sendo atropelado por uma locomotiva. Hancock apareceu a tempo de o salvar, destruindo inevitavelmente o comboio e o tráfego local, o que desencadeou a fúria de todos. No entanto, Ray teve um momento de inspiração e decidiu reinventar Hancock, moldando-o num herói amado por todos. Para sua surpresa, a maior oposição veio da sua própria esposa, Mary (Charlize Theron), que insistia que Hancock se afastasse da sua família. À medida que os eventos se desenrolavam, revelou-se um surpreendente e profundo passado entrelaçado entre eles.