O filme "Três Loucos na Cidade do Crime" começa com a história de três irmãos, Hao Chuan, Da Dong e A Qiang, que se mudam para a cidade em busca de oportunidades. A Qiang, movido por interesses e uma mulher, trai os seus irmãos Hao Chuan e Da Dong, acabando por ficar sob o controle do vício através dos cigarros envenenados do Gangster Lobo. Este último, um ambicioso que deseja dominar o mundo das drogas, começa a atacar o antigo chefe, Mestre Faca, fazendo com que ele também fume cigarros contaminados com narcóticos. Ao descobrir a situação de A Qiang, Hao Chuan decide enfrentar o Gangster Lobo para defender o seu irmão. No entanto, preocupado com A Qiang, ele evita contactar a polícia, temendo que o seu irmão seja preso, o que só aumenta o ódio do Gangster Lobo por Hao Chuan. A Qiang, agora sem nada, é abordado pelo Gangster Lobo, que lhe promete recompensas em troca de lidar com o arrogante Hao Chuan. Apesar de tudo, o desleal A Qiang aceita a proposta, traindo mais uma vez os seus irmãos. Juntos, A Qiang e o Gangster Lobo armam uma cilada, enviando Hao Chuan para resgatar Mi Xue, com o plano de o eliminar de vez. A questão que se coloca é: será que Hao Chuan conseguirá reacender os laços de fraternidade?