O fascinante Capitão Jack (interpretado por Johnny Depp) está de volta e, desta vez, enfrenta um inimigo ainda mais formidável — o lendário Davy Jones (interpretado por Bill Nighy), um homem imortal que comanda o temível navio "Holandês Voador", cuja velocidade e equipamento são insuperáveis por qualquer outra embarcação. O Capitão Jack tem uma dívida de sangue com Jones e deve encontrar uma maneira de a resolver antes que o prazo final expire, ou ficará eternamente endividado e passará o resto da vida como escravo de Jones.