Durante uma paragem forçada em Londres, o Capitão Jack Sparrow (interpretado por Johnny Depp) é capturado por soldados do rei britânico. Acontece que a lendária "Fonte da Juventude" reapareceu no mundo, e para a alcançar antes dos espanhóis, o rei Jorge II (interpretado por Richard Griffiths) pretende que Jack e o Capitão Barbossa (interpretado por Geoffrey Rush) se unam para a procurar no mar. O teimoso e arrogante Jack recusa-se terminantemente, mas por um capricho do destino acaba por entrar no covil de um falso Capitão Jack, onde reencontra a sua antiga paixão, Angelica (interpretada por Penélope Cruz). Vários fatores levam-no a juntar-se à frota de Angelica, envolvendo-se ainda com o seu pai – o infame pirata "Barba Negra" (interpretado por Ian McShane). Uma nova aventura começa no meio deste caos, com inúmeros perigos e tentações à espera do outro lado do mar...