A história decorre 20 anos após a Batalha de Shipwreck Bay em "Piratas das Caraíbas: No Fim do Mundo". Henry (Brenton Thwaites), um jovem que acompanha a marinha britânica na busca pelo seu pai Will Turner (Orlando Bloom), amaldiçoado pelo Baú da Morte como o "Rei dos Mares Profundos", encontra-se com o capitão Salazar (Javier Bardem), um morto-vivo libertado no Triângulo das Bermudas. Após obter liberdade, Salazar massacra os piratas das Caraíbas e domina todo o mar. O capitão Hector Barbossa (Geoffrey Rush), que outrora derrotou o pirata Edward Teach "Barba Negra" (Ian McShane), descobre através da feiticeira Haifaa Meni (Golshifteh Farahani) o verdadeiro objetivo de Salazar: encontrar o seu rival de longa data, o capitão Jack Sparrow (Johnny Depp). O destino dos piratas depende agora do Pérola Negra, selada e do antigo tridente mencionado pela astrónoma Carina Smyth (Kaya Scodelario).