"Nichijou" do Colégio Masculino de Sanada Norte decorre no cenário da escola secundária masculina de Sanada Kita, centrando-se na vida quotidiana do protagonista Tadakuni (dublado por Miyu Irino) e dos seus melhores amigos, Hidenori (dublado por Tomokazu Sugita) e Yoshitake (dublado por Kenichi Suzumura). Tadakuni assume principalmente o papel de fazer comentários sarcásticos, e com a sua aparência andrógina, é frequentemente alvo de brincadeiras por parte de Hidenori e Yoshitake. Outros personagens incluem membros do conselho estudantil da mesma escola, como Genji, Karasawa, a vice-presidente e a presidente. Este é um grupo de estudantes de uma escola masculina que, na sua maioria, não têm namoradas, e que, com pouca ou nenhuma participação feminina, desenrolam uma vida escolar quotidiana repleta de brincadeiras e conversas fiadas.