Alice (interpretada por Milla Jovovich), traída por Wesker em Washington D.C., encontra-se em perigo, colocando a humanidade à beira de perder sua última esperança. Como única sobrevivente e última linha de defesa contra o exército de zombies, Alice deve regressar ao local onde o pesadelo começou - Raccoon City - para cumprir a missão de salvar o mundo e redimir a humanidade. De volta às origens da história em Raccoon City, Alice unir-se-á a antigos amigos para enfrentar zombies e as mais recentes criaturas mutantes, travando uma batalha final eletrizante contra a Corporação Umbrella.