A guerra entre lobisomens e vampiros ainda continua. Enquanto Michael (interpretado por Scott Speedman) e Selene (interpretado por Kate Beckinsale) ainda tentam impedir este conflito com os seus limitados poderes, os conspiradores deram origem a uma nova criação — uma raça híbrida com poderes extraordinários, resultante da fusão de lobisomens e vampiros: os "Híbridos". Marcus (interpretado por Tony Curran) é a segunda geração desta raça. Ele matou o seu pai, apoderou-se da chave e das memórias de Selene, libertou os irmãos gémeos aprisionados há milénios — um lobisomem e um vampiro — e planeia unificar as três raças: lobisomens, vampiros e humanos.