O misterioso país de Wakanda, situado em África, tornou-se uma nação tecnologicamente avançada graças ao vibranium proveniente do espaço, mas manteve-se isolado durante muito tempo, guardando este segredo do mundo exterior. Após a morte do anterior rei num ataque bombista nas Nações Unidas, o Príncipe T'Challa (interpretado por Chadwick Boseman) sucedeu ao trono como novo rei, sendo também o herdeiro do Pantera Negra. Após a sua coroação, T'Challa, juntamente com a sua ex-namorada Nakia (Lupita Nyong'o) e a sua guarda-costas Okoye (Danai Gurira), perseguiu Ulysses Klaue (Andy Serkis), que tinha roubado vibranium e assassinado pessoas de Wakanda. Após um confronto violento, Klaue conseguiu escapar, apenas para acabar morto pelo seu parceiro Erik Killmonger (Michael B. Jordan). Erik também tem ascendência de Wakanda, e o seu pai foi outrora morto pelo próprio irmão — o pai de T'Challa.