Há muito tempo que a luta entre humanos e vampiros nunca cessou. Muitos anos depois, para sobreviver, os humanos refugiaram-se em cidades rigidamente controladas pela Igreja e treinaram padres caçadores de demónios para se protegerem. Após o fim da guerra contra os vampiros, a equipa de padres caçadores foi dissolvida e gradualmente esquecida pelo mundo. O lendário padre caçador (interpretado por Paul Bettany), que outrora prestou serviços notáveis durante a guerra, estava há anos escondido. No entanto, a visita repentina do xerife Hicks (interpretado por Cam Gigandet) de Augustine trouxe-lhe más notícias: os seus familiares distantes, em terras remotas, foram atacados por vampiros, e a sua sobrinha Lucy foi raptada. Para resgatar os seus entes queridos, o padre não hesitou em desafiar a vontade dos bispos e embarcou na sua própria jornada de salvamento. Entretanto, por ter desafiado a vontade dos bispos, estes enviaram quatro padres caçadores para perseguir o lendário padre...