A Família Simpson é uma típica família americana de cinco elementos. Homer (voz de Dan Castellaneta) é o inspetor de segurança na central nuclear de Springfield. Marge (voz de Julie Kavner), a mãe, outrora uma mulher com ideais próprios, foi gradualmente adaptando-se aos moldes da vida doméstica após casar com Homer. Bart (voz de Nancy Cartwright), o filho mais velho, possui uma natureza travessa e está frequentemente envolvido em diabruras que lhe causam problemas. A irmã Lisa (voz de Yeardley Smith) é uma criança muito inteligente, além de ser vegetariana, budista e apreciadora de jazz. A bebé Maggie é a eterna criança que nunca cresce. A série, ambientada na fictícia cidade de Springfield, satiriza humoristicamente múltiplas facetas da cultura e sociedade norte-americana, a condição humana e a própria televisão, mantendo-se relevante ao longo do tempo.