A história começa após a morte do Tio Ben: o adolescente de elevado Q.I. Peter Parker é picado por uma aranha radioativa que escapou do laboratório durante uma visita de estudo à empresa Oscorp, ganhando assim capacidades incríveis. Claro que, com grandes poderes vêm também grandes responsabilidades — a partir desse momento, o estudante do secundário Peter transforma-se no "Homem-Aranha", dando início a uma vida completamente nova!