"Homem-Aranha: Sem Regresso a Casa" é o capítulo final da trilogia da série de heróis, marcando também o início oficial do multiverso da Marvel. Nesta aventura, o Homem-Aranha (interpretado por Tom Holland) e o Doutor Estranho (interpretado por Benedict Cumberbatch) unem forças novamente após "Vingadores: Endgame" para travar uma batalha caótica através do tempo e espaço. Ao recorrer à habilidade do Doutor Estranho para manipular o tempo e o espaço, o Homem-Aranha abre um portal dimensional, desencadeando uma crise sem precedentes.