Com os gentis amigos, cada dia que vale a pena guardar — uma história bela e etérea de humanos e youkais. O jovem Takashi Natsume, que desde criança consegue ver youkais, herda o "Livro dos Amigos" da sua avó Reiko e, juntamente com o Mestre Nyanko, que se intitula seu guarda-costas, começa a devolver os nomes aos youkais que estão presos no livro. Através do contacto com os youkais e as pessoas relacionadas com eles, Natsume começa a descobrir o seu próprio caminho e, com a ajuda de amigos que partilham os mesmos sentimentos, esforça-se por proteger cada um dos seus dias preciosos.