No episódio anterior, Alice (interpretada por Milla Jovovich) conseguiu resgatar os seus companheiros que estavam criogenicamente preservados, mas no momento da fuga, foram quase aniquilados por mercenários que chegaram a tempo. O vírus T provocou uma falha no programa da Rainha Vermelha (interpretada por Megan Charpentier), tornando-a violenta e sanguinária, com o desejo de exterminar os últimos humanos e destruir a Terra. A única pessoa capaz de a deter é Alice. No entanto, nesta altura, Alice, privada dos seus poderes, está aprisionada pela Corporação Umbrella numa base secreta no fundo do mar. Wesker (interpretado por Shawn Roberts) infiltrou-se no sistema da Umbrella através de um vírus, libertou Alice e disse-lhe que ela é a última esperança da humanidade e que, para salvar a humanidade, terão de pôr de lado as suas diferenças e unir forças contra um inimigo mais poderoso. Alice encontra Ada Wong (interpretada por Li Bingbing), uma ex-funcionária da Umbrella, e as duas travam batalhas intensas juntas, desenvolvendo uma forte amizade ao longo do caminho. Entretanto, os antigos companheiros de Alice formam uma equipa de assalto, penetrando de fora para dentro. A Corporação Umbrella construiu uma cidade simulada realista no fundo do mar, usando clones como cobaias para experiências com o vírus T. Para alcançar a saída, Alice e o seu grupo têm de atravessar quatro cidades: Tóquio, Nova Iorque, Washington e Moscovo. Em cada uma delas, os zombies locais aguardam, prontos para atacar. © Douban