A história descreve Satoru Mikami a levar uma vida discreta, terminando os seus 37 anos de existência vítima de um assassino em série... ou assim parecia. Ao despertar, não só não conseguia ver, como também não ouvia... Perante uma série de acontecimentos inesperados, apercebeu-se de que tinha reencarnado numa "slime"! Apesar de se queixar por se ter tornado na criatura mais fraca, Satoru decidiu levar uma vida feliz como slime, mas deparou-se com a criatura de nível cataclísmico "Storm Dragon Veldora", sofrendo uma reviravolta drástica no seu destino. Veldora deu-lhe o nome de "Rimuru" e, quando estava prestes a iniciar uma nova vida noutro mundo no estilo slime, acabou envolvido no conflito entre os Goblins e os Lobos Dentados, tornando-se inexplicavelmente no Rei dos Monstros... Com duas habilidades especiais como armas — o "Predador", capaz de absorver as habilidades dos oponentes, e o "Sábio", que domina as verdades do mundo —, a lenda da slime mais poderosa começa oficialmente! Após derrotar Clayman e tornar-se oficialmente num Lorde Demónio, Rimuru viu a sua área de influência expandir-se por toda a Grande Floresta de Jura após o banquete dos Lordes Demónios, Walpurgis. Com os representantes de várias raças a acorrerem para o cumprimentar devido a isso, Rimuru idealizou a realização de um "Festival de Fundação do País", servindo também para adquirir novos habitantes de forma tumultuosa. Entretanto, na sede da Igreja de Luminus, que hostiliza os monstros, no Sagrado Reino Papal de Lubelius, o capitão dos Cavaleiros Sagrados, Hinata, recebeu uma mensagem de Rimuru. Mas esta era uma declaração de guerra adulterada por alguém. A decisão de Rimuru, ao ser informado de que Hinata se dirigia para Tempest, foi — ver com clareza quem são os verdadeiros inimigos e amigos, perseguindo o ideal de "convivência pacífica entre humanos e monstros", começando assim um novo desafio para Rimuru.